Attualmente non esiste ancora un vaccino contro il nuovo coronavirus SARS-CoV-2 che causa la malattia COVID-19. Ma quasi 150 potenziali vaccini sono in fase di valutazione sugli animali in laboratorio e, in alcuni casi, testati anche sull’uomo grazie a dei volontari. Questi test dovrebbero permettere di valutare la sicurezza di questi potenziali vaccini e la loro capacità di innescare una risposta immunitaria in funzione della dose iniettata.

> Come si sviluppa un vaccino?

Anticorps contre coronavirus
Anticorps se fixant sur les spicules d'un coronavirus.
Image: modifié d'après HFCM Communicatie, Licence Creative Commons

Perché è complicato sviluppare un vaccino contro COVID-19?

Lo sviluppo di un vaccino che si dimostri sicuro ed efficace, prima di essere somministrato a milioni o miliardi di persone, è sempre complesso - e quindi lento. Inoltre, COVID-19 presenta alcune sfide speciali:

1. Il virus stesso

Alcuni vaccini sono particolarmente difficili da sviluppare, e questo è il caso dei vaccini contro il coronavirus. Quattro ceppi di coronavirus circolano endemicamente nell'uomo, causando lievi infezioni respiratorie. Due ceppi si sono dimostrati molto più virulenti, causando polmoniti e insufficienze respiratorie gravi, a volte mortali: il SARS-CoV-1 nel 2002-2004 e il MERS-CoV nel 2012. Il virus responsabile di COVID-19 (il SARS-CoV-2) appartiene a questo secondo gruppo.

In commercio, non è ancora disponibile un vaccino contro il coronavirus.

Una delle particolarità dei coronavirus è che infettano per primo le mucose del naso e della gola. A volte, le difese immunitarie innate li fermano a questo primo livello. Questo è il motivo per cui la maggior parte dei pazienti COVID-19 ha solo sintomi ORL (otorinolaringoiatrici, legati soprattutto al naso e alla gola) - più o meno marcati. Ma se i coronavirus non vengono fermati al livello ORL, possono passare nei polmoni e nel sangue - e diffondersi ad altri organi. Qui attaccano le cellule che esprimono i recettori per i virus, recettori che sono presenti nel cuore, nei reni e nei vasi sanguigni di tutto il corpo, compreso il cervello. Questo è purtroppo il caso del virus responsabile del COVID-19.

Per assicurare una protezione nell’uomo da tutte le forme di COVID-19, e quindi anche dal rischio di trasmissione, sarebbero necessari vaccini in grado di indurre e mantenere risposte immunitarie abbastanza forti da proteggere in modo permanente le mucose del naso e della gola. Tuttavia, l'induzione dell'immunità totale (o "sterilizzante") non è mai stata raggiunta da nessun vaccino.

Forse occorrerà accontentarsi di vaccini in grado di proteggere contro le complicazioni del COVID-19, cioè capaci di rallentare la moltiplicazione e la diffusione del virus ad altri organi. Resterebbe, ovviamente, un passo molto importante! Ma significherebbe anche che avremmo un vaccino a priori inutile per 8 persone su 10 in quanto in queste persone il virus non causa complicazioni. Sarebbe un vaccino che richiederebbe comunque un'eccellente sicurezza ma allo stesso tempo non sarebbe in grado di interrompere il contagio, in quanto il virus resterebbe libero di moltiplicarsi nel naso e nella gola.

2. La scelta degli antigeni da includere nei vaccini

Sembra relativamente semplice: le spicole sulla superficie dei coronavirus (proteina S o Spike) sono quelle con cui i virus si attaccano ai recettori, le chiavi che aprono la porta alle cellule. Fortunatamente, queste proteine sono ben riconosciute dal sistema immunitario umano - che risponde ad esse inducendo cellule B che producono anticorpi e cellule T in grado di distruggere le cellule infette. Questo vale per tutti i ceppi di coronavirus, compresi SARS-CoV-1, MERS-CoV e SARS-CoV-2 responsabile del COVID-19.

Questi antigeni si troveranno quindi, in un modo o nell'altro, in tutti i candidati vaccini (vivi attenuati, inattivati, veicolati da vettori virali o codificati dal loro RNA).

3. La scelta delle difese immunitarie da indurre

I modelli animali hanno dimostrato che la protezione post-vaccinazione contro il SARS-Cov-1 era più efficace se si osservavano dei livelli di anticorpi neutralizzanti (in grado di neutralizzare l'ingresso del virus nelle cellule) diretti contro la proteina S - sebbene anche gli anticorpi contro altri antigeni possano riuscirci. L'induzione di alti livelli di anticorpi neutralizzanti sembra quindi essere una buona strategia, non a caso, perseguita da molti candidati vaccini.

Purtroppo è difficile (impossibile?) indurre solo anticorpi neutralizzanti. Gli anticorpi che si legano ai virus senza neutralizzarli possono essere pericolosi (vedi sotto). Il rapporto tra anticorpi neutralizzanti e non neutralizzanti potrebbe quindi essere un punto essenziale.

Alcuni studi su animali hanno dimostrato che la protezione contro il SARS-Cov-1 (o il COVID-19) può essere ottenuta anche con vaccini che inducono principalmente linfociti T killer contro le proteine interne del virus. È probabile che questi vaccini agiscano principalmente contro le eventuali complicazioni. Per questo motivo, alcuni candidati vaccini sono principalmente orientati a produrre risposte cellulari T, anche se ad oggi nessuno dei vaccini utilizzati contro i virus protegge principalmente attraverso queste risposte cellulari.

4. La difficoltà di indurre buone risposte al vaccino in individui vulnerabili

Personnes vulnérables face au COVID-19

Indurre risposte vaccinali protettive nei giovani volontari sani è già una sfida. Indurre queste stesse risposte nelle persone che sono più vulnerabili a causa della vecchiaia, dell'obesità, di malattie o di trattamenti immunosoppressori, è molto più difficile. Il vaccino antinfluenzale ce lo ricorda ogni anno... e spesso, per proteggere queste persone sono necessari vaccini con coadiuvanti particolarmente efficaci.

5. Il rischio di un vaccino che aumenterebbe la gravità del COVID-19

Il COVID-19 è una malattia ancora poco conosciuta, ma la sua gravità deriva chiaramente da risposte immunitarie inappropriate, eccessive e/o inadeguate. Di conseguenza, molti trattamenti sono attualmente finalizzati a rallentare, e non tanto a stimolare, le risposte immunitarie/infiammatorie.

Uno dei rischi è quello di indurre anticorpi in grado di legarsi ai coronavirus - ma non nel sito che blocca la loro capacità di infettare le cellule (anticorpi non neutralizzanti). Questi anticorpi possono facilitare l'ingresso del virus nelle cellule o la loro infezione, invece di bloccarla (antibody-dependent enhancement). Questo fenomeno è stato osservato con il SARS-Cov-1 e il MERS-CoV. Si sospetta, purtroppo, che possa quindi verificarsi anche con il COVID-19, è quindi necessaria molta prudenza.

I modelli animali utilizzati per confermare o confutare questo rischio sono complessi. Gli studi classici di vaccinazione, che consistono nel verificare che i vaccini siano ben tollerati seguendo dei volontari per settimane o per mesi, non potranno rispondere a questa domanda: dovremo, o aspettare che questi volontari vaccinati siano esposti al SARS-Cov-2 - o esporli ad esso volontariamente - cosa che non è possibile in assenza di un trattamento efficace.

   The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19

6. La necessità di una produzione di massa, veloce... e a un prezzo accessibile al mondo intero

La produzione di vaccini su larga scala richiede tecnologie complesse e spesso la costruzione di fabbriche. Ecco perché l'urgenza del COVID-19 sta spingendo le aziende ad iniziare una produzione di massa del loro candidato vaccino prima di sapere se sarà efficace e ben tollerato.


 

Quando potremo sperare di avere un vaccino contro il COVID-19?

A meno che non si rinunci agli studi per dimostrare la sicurezza e l'efficacia di un vaccino su un numero sufficiente di persone, il tempo che viene spesso menzionato per lo sviluppo di un vaccino contro il COVID-19 è di 12-18 mesi (cioè entro il 2021). Queste tempistiche, necessarie prima che un vaccino possa essere utilizzato attraverso una clausola di emergenza (con approvazione ufficiale da parte delle autorità di regolamentazione), sembrano però davvero molto strette.

Ricordiamo che di solito lo sviluppo di un vaccino richiede almeno 10 anni, se non di più…

Ad oggi, questi vaccini candidati sono stati testati sull'uomo (fonte: clinicaltrials.gov) :

Già nella Fase III (efficienza e sicurezza):

Inactivated SARS-CoV-2 (PiCoVacc) (virus inattivato, Sinovac et Butantan Institute)

Inactivated Novel Coronavirus Pneumonia (COVID-19) vaccine  (virus inattivato, Sinopharm)

AZD1222 (vettore vaccinale, University of Oxford e Astra Zeneca)

mRNA-1273 (mRNANational Institute of Allergy and Infectious Diseases e Moderna)

- BNT162 (mRNA, BioNTech RNA Pharmaceuticals e Pfizer)

 

Già nella Fase II o I/II :

Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine (virus inattivato, Chinese Academy of Medical Sciences)

BBV152 - COVAXIN (virus inattivato, Bharat Biotech International Ltd)

NVX-CoV2373 (proteine ricombinanti, Novavax)

Recombinant new coronavirus vaccine (CHO cell) (proteine ricombinanti, Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.)

KBP-201 (proteine ricombinanti, Kentucky BioProcessing Inc.)

Ad5-nCoV (vettore vaccinale, CanSino Biologics)

LV-SMENP-DC (cellule ricombinanti, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute)

Covid-19/aAPC (cellule ricombinanti, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute)

INO-4800 (DNA, Inovio Pharmaceuticals)

GX-19 (DNA, Genexine Inc.)

AG0301-COVID19 (DNA, AnGes, Inc., Japan Agency for Medical Research and Development)

nCov Vaccine (DNACadila Healthcare Ltd)

- COVAC1 (LNP-nCoVsaRNA) (mRNA, Imperial College London)

 

Questi vaccini, e quelli ancora in fase I, sono descritti di seguito:

1. Vaccini vivi attenuati:

Ancora nessuno

 

2. Vaccini inattivati:

Inactivated SARS-CoV-2 (PiCoVacc)

Sponsor: Sinovac e Butantan Institute

Tipo di vaccino: virus inattivato

Descrizione del vaccino: virus SARS-CoV-2 inattivato, con sali di alluminio.

Tipo di test: fase I/II + fase III

Numero di persone previste: 144 (fase I), 600 (fase II) e 8'870 (fase III)

Risultati: http://www.sinovacbio.com/

 

Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine

Sponsor: Chinese Academy of Medical Sciences

Tipo di vaccino: virus inattivato

Descrizione del vaccino: virus SARS-CoV-2 inattivato

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 942

Risultati: http://english.cas.cn/newsroom/news/ 

 

Inactivated Novel Coronavirus Pneumonia (COVID-19) vaccine (Vero cells)

Sponsor: Henan Provincial Center for Disease Control and Prevention (Sinopharm)

Tipo di vaccino: virus inattivato

Descrizione del vaccino: virus SARS-CoV-2 inattivato

Tipo di test: fase I/II e fase III

Numero di persone previste: 288 (fase I), 1'168 (fase II) e 15'000 (fase III)

Risultati: http://www.chinacdc.cn/en/

 

BBV152 - COVAXIN

Sponsor: Bharat Biotech International Ltd

Tipo di vaccino: virus inattivato

Descrizione del vaccino: virus SARS-CoV-2 inattivato

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 1125

Risultati: https://www.bharatbiotech.com/press_releases.html

 

3. Vaccini sub-unità / purificati:

NVX-CoV2373

Sponsor: Novavax

Tipo di vaccino: proteine ricombinanti

Descrizione del vaccino: nanoparticelle contenenti proteine (con o senza coadiuvante Matrix-M)

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 131

Risultati: http://ir.novavax.com/press-releases

Novavax Announces Positive Phase 1 Data for its COVID19 Vaccine Candidate (PDF - 4.8.2020)

 

SCB-2019

Sponsor: Clover Biopharmaceuticals Australia

Tipo di vaccino: proteine ricombinanti

Descrizione del vaccino: Sottounità la proteina Spike del SARS-CoV-2 trimerica, con o senza coadiuvanti (coadiuvante 1: AS03 / coadiuvante 2: oligonucleotide "CpG 1018" + sali di alluminio)

Tipo di test: fase I

Numero di persone previste: 150

Risultati: http://www.cloverbiopharma.com/

 

UQ-1-SARS-CoV-2-Sclamp

Sponsor: University of Queensland Australia

Tipo di vaccino: proteine ricombinanti

Descrizione del vaccino: proteina Spike stabilizzata a pinza molecolare con coadiuvante MF59

Tipo di test: fase I

Numero di persone previste: 120

Risultati: https://research.uq.edu.au/research/area/vaccine-and-drugs

 

Coronavirus-Like Particle COVID-19 Vaccine

Sponsor: Medicago

Tipo di vaccino: proteine ricombinanti

Descrizione del vaccino: particella sferica simile alla SARS-CoV-2, prodotta dalle piante (somministrata con o senza due tipi di coadiuvanti)

Tipo di test: fase I

Numero di persone previste: 180

Risultati: https://www.medicago.com/en/newsroom/

 

Recombinant new coronavirus vaccine (CHO cell)

Sponsor: Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.

Tipo di vaccino: proteine ricombinanti

Descrizione del vaccino: Proteina ricombinante con coadiuvanti (RBD- Dimer)

Tipo di test: fase I et fase II

Numero di persone previste: 50 e 900

Risultati: http://en.zhifeishengwu.com/about/zfgk/

 

KBP-201

Sponsor: Kentucky BioProcessing Inc.

Tipo di vaccino: proteine ricombinanti

Descrizione del vaccino: Proteine SARS-CoV-2 prodotte da piante di tabacco geneticamente modificate

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 180

Risultati: https://kentuckybioprocessing.com/

 

MVC-COV1901

Sponsor: Medigen Vaccine Biologics Corp.

Tipo di vaccino: proteine ricombinanti

Descrizione del vaccino: Sottounità la proteina Spike del SARS-CoV-2, con coadiuvanti (oligonucleotide "CpG 1018" + sali di alluminio)

Tipo di test: fase I

Numero di persone previste: 45

Risultati: http://www.medigenvac.com/public/en

 

4. Vaccini vettoriali:

Ad5-nCoV

Sponsor: CanSino Biologics

Tipo di vaccino: vettore vaccinale

Descrizione del vaccino: adenovirus umano di tipo 5 inattivato, che esprime la proteina Spike del SARS-CoV-2

Tipo di test: fase I e fase II

Numero di persone previste: 108 (fase I) e 375 (fase II)

+ in Canada: Numero di persone previste: 72 (fase Ⅰ) e 500 (fase Ⅱ)

Risultati: http://www.cansinotech.com/homes/article/plist/56.html

Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial (The Lancet 20.5.2020)

Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo- controlled, phase 2 trial (The Lancet 20.7.2020)

 

AZD1222

Sponsor: University of Oxford

Tipo di vaccino: vettore vaccinale

Descrizione del vaccino: adenovirus dello scimpanzé che esprime la proteina SARS-CoV-2 Spike

Tipo di test: fase I/II + fase2b/3

Numero di persone previste: 1090 + 10'260 (fase2b/3)

Risultati: http://www.ox.ac.uk/news-and-events/for-journalists

Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial (The Lancet 20.7.2020)

 

Gam-COVID-Vac e Gam-COVID-Vac Lyo

Sponsor: Gamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Health Ministry of the Russian Federation 

Tipo di vaccino: vettore vaccinale

Descrizione del vaccino: adenovirus umano di tipo 5 e 26 inattivato, che esprime la proteina Spike del SARS-CoV-2

Tipo di test: fase I

Numero di persone previste: 38 (fase I) e 38 (fase I per la variante "Lyo")

Risultati: http://gamaleya.org/

 

Ad26.COV2.S

Sponsor: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Tipo di vaccino: vettore vaccinale

Descrizione del vaccino: adenovirus umano di tipo 26 inattivato, che esprime la proteina Spike del SARS-CoV-2

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 1'045

Risultati: https://www.janssen.com/covid19

 

V591

Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp.

Tipo di vaccino: vettore vaccinale

Description du vaccin: virus dal morbillo attenuato, che esprime la proteina Spike del SARS-CoV-2

Tipo di test: fase I

Numero di persone previste: 260

Risultati: https://www.mrknewsroom.com/newsroom/news-releases/vaccine-news/default.aspx

 

TMV-083

Sponsor: Institut Pasteur

Tipo di vaccino: vettore vaccinale

Description du vaccin: virus dal morbillo attenuato, che esprime una glicoproteina di superficie modificata del SARS-CoV-2

Tipo di test: fase I

Numero di persone previste: 90

Risultati: https://www.pasteur.fr/en/press-area

 

 

5. Cellule ricombinanti:

LV-SMENP-DC

Sponsor: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Tipo di vaccino: cellule ricombinanti

Descrizione del vaccino: modifica delle cellule dendritiche da parte di un vettore (lentivirus) che esprime un minigene sintetico a base di estratti di proteine virali del SARS-CoV-2; questo vaccino è anche somministrato con linfociti T ricombinanti specifici per gli antigeni del SARS-CoV-2

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 100

Risultati: http://szgimi.org/en/news.php

 

Covid-19/aAPC

Sponsor: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Tipo di vaccino: cellule ricombinanti

Descrizione del vaccino: antigene artificiale che presenta cellule preparate con un lentivirus che comprende dei geni immunomodulatori e dei minigeni del SARS-CoV-2

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 100

Risultati: http://szgimi.org/en/news.php

 

bacTRL-Spike

Sponsor: Symvivo Corporation

Tipo di vaccino: batteri geneticamente modificati

Descrizione del vaccino: trasfezione di cellule epiteliali del colon con una soluzione orale contenente tra 1 e 10 miliardi di Bifidobacterium longum (un batterio comune nell'intestino umano), in cui è stato inserito un plasmide di DNA che contiene la sequenza di DNA della proteina Spike della SARS-CoV-2

Tipo di test: fase I

Numero di persone previste: 63

Risultati: https://www.symvivo.com/

 

6. Vaccini genetici (DNA, RNA):

INO-4800

Sponsor: Inovio Pharmaceuticals

Tipo di vaccino: DNA del SARS-CoV-2

Descrizione del vaccino: codifica del plasmide del DNA per la proteina Spike, fornita per elettroporazione

Tipo di test: fase I + fase II

Numero di persone previste: 40 e 160

Risultati: https://www.inovio.com/our-focus-serving-patients/covid-19/

Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19

 

GX-19

Sponsor: Genexine Inc.

Tipo di vaccino: DNA del SARS-CoV-2

Descrizione del vaccino: codifica del plasmide del DNA per la proteina Spike, fornita per elettroporazione

Tipo di test: fase I/IIa

Numero di persone previste: 40 participants (phase I) et 150 (phase IIa)

Risultati: http://www.genexine.com/m62.php?cate=1

 

AG0301-COVID19

Sponsor: AnGes, Inc., Japan Agency for Medical Research and Development

Tipo di vaccino: DNA del SARS-CoV-2

Descrizione del vaccino: codifica del plasmide del DNA per la proteina Spike

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 30

Risultati: https://www.anges.co.jp/en/

 

nCov Vaccine

Sponsor: Cadila Healthcare Ltd

Tipo di vaccino: DNA del SARS-CoV-2

Descrizione del vaccino: codifica del plasmide del DNA per la proteina Spike

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 1048

Risultati: https://zyduscadila.com/

 

mRNA-1273

Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (Moderna)

Tipo di vaccino: RNA messaggero del SARS-CoV-2

Descrizione del vaccino: mRNA che codifica la proteina Spike del SARS-CoV-2, incapsulato in una nanoparticella lipidica

Tipo di test: fase I + fase II + fase III

Numero di persone previste: 105 + 600 + 30'000

Risultati: https://www.niaid.nih.gov/clinical-trials/safety-immunogenicity-study-vaccine-covid-19

https://investors.modernatx.com/news-releases

An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 — Preliminary Report (New England Journal of Medicine, 14.7.2020)

 

BNT162

Sponsor: BioNTech RNA Pharmaceuticals

Tipo di vaccino: RNA messaggero del SARS-CoV-2

Descrizione del vaccino: mRNA che codifica la proteina Spike del SARS-CoV-2, incapsulato in una nanoparticella lipidica.

Tipo di test: fase I/II + fase I/II + fase III

Numero di persone previste: 196, 7'600 e 30'000

Risultati: https://investors.biontech.de/press-releases e Phase 1/2 Study to Describe the Safety and Immunogenicity of a COVID-19 RNA Vaccine Candidate (BNT162b1) in Adults 18 to 55 Years of Age: Interim Report (1.7.2020) 

 

COVAC1 (LNP-nCoVsaRNA)

Sponsor: Imperial College London

Tipo di vaccino: RNA messaggero del SARS-CoV-2

Descrizione del vaccino: mRNA che codifica la proteina Spike del SARS-CoV-2, incapsulato in una nanoparticella lipidica.

Tipo di test: fase I + fase II

Numero di persone previste: 300

Risultati: http://www.imperial.ac.uk/news

 

CVnCoV Vaccine

Sponsor: Curevac

Tipo di vaccino: RNA messaggero del SARS-CoV-2

Descrizione del vaccino: mRNA che codifica la proteina Spike del SARS-CoV-2, incapsulato in una nanoparticella lipidica

Tipo di test: fase I

Numero di persone previste: 168

Risultati: https://www.curevac.com/covid-19

 

SARS-CoV-2 mRNA vaccine

Sponsor: Yunnan Walvax Biotechnology Co.

Tipo di vaccino: RNA messaggero del SARS-CoV-2

Descrizione del vaccino: mRNA che codifica la proteina Spike del SARS-CoV-2

Tipo di test: fase I

Numero di persone previste: 168

Risultati: http://www.walvax.com/Model/25.aspx

 

ARCT-021

Sponsor: Arcturus Therapeutics, Inc.

Tipo di vaccino: RNA messaggero del SARS-CoV-2

Descrizione del vaccino: mRNA che codifica la proteina Spike del SARS-CoV-2, incapsulato in una nanoparticella lipidica.

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 85

Risultati: https://ir.arcturusrx.com/press-releases

 

7. Vaccinazioni passive (trasferimento di anticorpi):

V-SARS

Sponsor: Immunitor

Tipo di vaccino: anticorpi

Descrizione del vaccino: plasma sanguigno di pazienti convalescenti

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 20

Risultati: http://www.immunitor.com/news.php

 

8. Altri approcci:

AV-COVID-19

Sponsor: Aivita Biomedical

Tipo di vaccino: cellule dendritiche portatrici di antigeni del SARS-CoV-2

Descrizione del vaccino: i monociti del sangue dei volontari vengono isolati e differenziati in cellule dendritiche, quest’ultime vengono poi incubate per 18-24 ore con degli antigeni del SARS-CoV-2 e infine iniettate come vaccino.

Tipo di test: fase I/II

Numero di persone previste: 180

Risultati: https://aivitabiomedical.com/pressmedia/